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作家：Sophia

导读：CD8 T细胞是东谈主体适合性免疫反应的遑急构成部分。在病毒或细胞内细菌感染时辰，CD8 T细胞被飞速激活和分化，通过产生细胞因子来线路其免疫功能。CD8 T细胞糖酵解的改革对其活化和功能有遑急影响，而糖酵解对CD8 T细胞功能缺少和规复很遑急。

7月8日，中南大学湘雅医学院周艳宏、中南大学湘雅病院罗庚求和谐在《Cell Death & Disease》在线发表综述论文“Effects of altered glycolysis levels on CD8 T cell activation and function+”，综述了糖酵解与CD8 T细胞功能的关系，并建议了靶向糖酵解免疫谐和的新战略。

https://www.nature.com/articles/s41419-023-05937-3

事实

01

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1、TCR激活CD8 T细胞率领细胞代谢水平向糖酵解挪动，而CD28的协同刺激作用将导致CD8 T细胞糖酵解水平上调，以进一步撑捏其随后的增殖和分化。

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2、CD8 T细胞中高糖酵解活性的率领故意于CD8 T细胞向效应细胞分化，但严重挫伤龟龄命驰念细胞的存活。

3、关于效应CD8 T细胞，其糖酵解的变化在IFN-γ的产生中起遑急作用，而糖酵解水平的下调不利于其关系细胞因子和免疫功能的产生。因此，找到靶向糖酵解以规复CD8 T细胞效应功能的关节至关遑急。

4、糖酵解活性变化引起的代谢失调不仅影响CD8 T细胞的功能，还影响其效应功能，糖酵解的选拔性增强将进一步规复这些功能。

5、糖酵解可能会影响CD8 T细胞通过mTOR路线的部分缺少，并对IFN-γ的产坐褥生不利影响。此外，糖酵解和FAO之间的均衡与驰念CD8 T细胞的恒久存活联系。

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糖酵解水平与 CD8 T 细胞活化、增殖和分化之间的关联

02

计划标明，TCR激活CD8 T细胞率领细胞代谢水平向糖酵解挪动，而CD28的协同刺激作用将导致CD8 T细胞糖酵解水平上调，以进一步撑捏其随后的增殖和分化。越来越多的计划伙同在与TCR活化关系的小分子计划上，这将为靶向药物的栽种提供新的想路，通过一样CD8 T细胞的活化尽头糖酵解水平来处治TME中TCR活化不及的环境。

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CD8 T细胞活化后自体糖酵解水平的变化。在抗原呈递细胞的MHC I类呈递激活CD8 T细胞名义TCR后，Lck和ZAP70与PDHK1结归并率领其磷酸化，从而扼制丙酮酸插足线粒体并震动为CoA参与TCA轮回。同期，当细胞质中的丙酮酸被LDH领会代谢为乳酸时，导致细胞代谢水平向糖酵解挪动。同期，CD80/CD86呈递激活CD28，CD28进而上调GLUT1的抒发水平，以促进其在TCR刺激后的最大葡萄糖继承，并介导PI3K和AKT率领的糖酵解水平，以保管细胞ATP/ADP水平或大分子合成所需的能量。

PD-L1可能是影响CD8 T增殖的GLUT1介导糖酵解的潜鄙人游分子。快速T细胞增殖促进有用的适合性免疫应酬以及随后的细胞赔本，计划标明，率领CD8 T细胞糖酵解与复合物I和甲基化截至的J卵白（MCJ）（OXPHOS扼制剂）协同作用，促进半胱天冬酶-3活性，这有助于退守高度增殖的CD8 T细胞积贮并促进其实时赔本。

因此，上调糖酵解为CD8 T细胞提供能量以适合助长和进一步增殖。它还建议了通过改革CD8 T细胞的吐旧容新来促进其增殖以进一步增强其免疫功能的可行性。同期，相宜调控CD8 T细胞糖酵解水平也有助于促进实时赔本和退守过度增殖，为免疫谐和提供新想路。然则，糖酵解变化在CD8 T细胞活化的不同阶段具有功能，糖酵解变化与CD8 T细胞增殖之间的具体作用机制计划不及，不利于通过靶向受累重要分子径直影响CD8 T细胞的增殖。此外，CD8 T细胞的增殖并不十足依赖于糖酵解，高水平的OXPHOS也起着遑急作用。厄运的是，CD8 T细胞的糖酵解和OXPHOS之间的潜在关系尚不了了，具体的机制仍有待完善。

CD8 T细胞从OXPHOS到糖酵解的代谢盘曲率领其向效应表型的功能分化，而高糖酵解可能严重挫伤龟龄命驰念CD8 T细胞的存活。它进一步标明，咱们不错通过靶向糖酵解来激活CD8 T细胞向效应细胞分化，从而激活免疫功能;然则，这方面的基本机制和具体指标仍有待进一步计划。越来越多的计划伙同在靶向扼制糖酵解以增强其驰念型分化上，值得老成的是，mTOR关系的信号通路在这一进程中起着遑急作用。因此，尽管通过径直靶向糖酵解来截至CD8 T细胞分化和进一步的效应功能是可行的，但对免疫系统的捏续功能存在潜在威逼，合理的代谢盘曲仍然是正在进行的计划的重心。同期，从糖酵解到FAO的代谢转换可能与驰念CD8 T细胞的分化联系，但发扬其具体机制的计划仍不及，探索这一方面可能为CD8 T细胞代谢与分化之间的关系提供新的视力，也为CD8 T细胞免疫应酬谐和增多了新的可能性。

糖酵解水平改革对CD8 T细胞分化的影响。反馈抗原刺激，蠢笨CD8 T细胞的代谢逐渐从OXPHOS转换为有氧糖酵解，以撑捏进一步增殖和分化为分泌效应因子IFN-γ和TNF-α的短折命效应CD8 T细胞。高糖酵解水平不利于龟龄命驰念CD8 T细胞的分化，而IL-15是通过促进糖异构化和NADPH拔除细胞内摆脱基，从而保管驰念T细胞恒久存活的重要身分。MET介导的AMPK活化促进细胞代谢从糖酵解到脂肪酸氧化的震动（FAO），从而增强T细胞存活并促进驰念CD8 T细胞的分化。龟龄命驰念CD8 T细胞驻留在组织中，并鄙人一次刺激激活时履历新的自我更新和增殖。

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计划真谛

03

本文回想了CD8 T细胞糖酵解在免疫系统中的遑急性，接洽了糖酵解与CD8 T细胞活化，分化和增殖之间的筹划，以及糖酵解改革对CD8 T细胞功能的影响。此外，还回想了通过影响糖酵解以及糖酵解与CD8 T细胞胡闹之间的筹划来增强和规复CD8 T细胞免疫功能的潜在分子靶点。

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参考贵府：

https://www.nature.com/articles/s41419-023-05937-3

注：本文旨在先容医学计划进展，不可手脚谐和决策参考。如需获取健康率领，请至正规病院就诊。

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